Beta-Thalassämien werden von Mutationen im β-Globin-Gen (HBB) verursacht, das sich auf dem Chromosom 11 befindet.Taher AT, Weatherall DJ, Cappellini MD. Thalassaemia. Lancet. 2018;391(10116):155-167. doi:10.1016/S0140-6736(17)31822-6 Es werden derzeit mehr als 260 verschiedene genetische Varianten unterschieden, die primär durch Punktmutationen entstehen. Dabei kann die Genexpression auf allen Ebenen des Gens der β-Kette betroffen sein, wodurch folgende Genvarianten auftreten können:Cario H, Lobitz S. Hämoglobinopathien als Herausforderung der Migrantenmedizin. Monatsschr Kinderheilkd. 2018;166:968-976. doi:doi.org/10.1007/s00112-018-0544-9 Rund D, Rachmilewitz E. Beta-thalassemia. N Engl J Med. 2005;353(11):1135-46. doi:10.1056/NEJMra050436
- β++-Thalassämie-Mutationen: Restaktivität des HBB-Gens von ≥ 10 %
- β+-Thalassämie-Mutationen: Restaktivität des HBB-Gens von < 10 %, bei den häufigen β+-Mutationen < 5 %)
- β0-Thalassämie-Mutationen: HBB-Gen ist nicht funktionell
Der dadurch entstehende Mangel an funktionstüchtigen β-Globin-Ketten geht mit einer gestörten Bildung von Hämoglobin mit hypochromer Anämie und einem Überschuss an α-Globin-Ketten einher, wodurch eine hochgradig ineffektive Erythropoese und eine geringgradige Hämolyse verursacht werden.Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie e. V. (DGHO), Onkopedia. Beta-Thalassämie. Stand Oktober 2019. Abgerufen am 26.11.2020. https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/beta-thalassaemie/@@guideline/html/index.html
Bei der homozygoten oder der compound-heterozygoten Form (Vorliegen von unterschiedlich mutierten Allelen des Gens) variiert der klinische Phänotyp und entsprechend der Schweregrad – je nachdem, welche Genvariante vorliegt bzw. wie stark die Aktivität des HBB-Gens eingeschränkt ist.Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie e. V. (DGHO), Onkopedia. Beta-Thalassämie. Stand Oktober 2019. Abgerufen am 26.11.2020. https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/beta-thalassaemie/@@guideline/html/index.html Darüber hinaus gibt es die Gruppe der beta-anomalen Hämoglobinvarianten, die entweder durch eine verminderte Produktion oder eine erhöhte Instabilität phänotypisch das Krankheitsbild einer β-Thalassämie
verursachen.Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie e. V. (DGHO), Onkopedia. Beta-Thalassämie. Stand Oktober 2019. Abgerufen am 26.11.2020. https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/beta-thalassaemie/@@guideline/html/index.html
Der humangenetischen Beratung von Betroffenen und Familien kommt bei Beta-Thalassämien entsprechende Bedeutung zu. Zur primären Prävention ist eine Beratung in der Schwangerschaft basierend auf einer Pränataldiagnostik mittels DNA-Analyse möglich. Zu beachten ist dabei, dass bei Beta-Thalassämien kein eindeutiger Zusammenhang zwischen Genotyp und Phänotyp besteht.Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie e. V. (DGHO), Onkopedia. Beta-Thalassämie. Stand Oktober 2019. Abgerufen am 26.11.2020. https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/beta-thalassaemie/@@guideline/html/index.html Cario H, Kohne E. S1-Leitlinie Thalassämie. AWMF online Abgerufen am 26.11.2020. https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/025-017l_S1_Thalassaemie_2016-07.pdf