Symptome

Schmerzlose Lymphknotenschwellungen sind meist die ersten Symptome eines Hodgkin-Lymphoms. Bei ca. 70% der Patienten sind die zervikalen Lymphknoten und bei ca. einem Drittel die mediastinalen Lymphknoten betroffen. Relativ charakteristisch sind nach Alkoholgenuss schmerzende vergrößerte Lymphknoten (Alkoholschmerz) bei rund 5% der Patienten mit Hodgkin-Lymphom.⁵

Wichtig für die Stadieneinteilung des Hodgkin-Lymphoms und die stadienadaptierte Therapie sind die B-Symptome:^1,6

• Fieber über 38°C
• starker Nachtschweiß (Wechsel der Nachtwäsche erforderlich)
• ungewollter Gewichtsverlust (> 10% des Körpergewichts in 6 Monaten)

Diagnostik

Vor Therapiebeginn ist eine exakte Festlegung des Stadiums erforderlich. In der aktuellen Onkopedia-Leitlinie zum Hodgkin-Lymphom1 sind dafür die folgenden Untersuchungen vorgesehen:

Untersuchungen zur Stadieneinteilung des Hodgkin-Lymphoms¹

• Bei Durchführung einer Positronenemissionstomographie (PET) kann auf die Knochenmarkpunktion verzichtet werden¹
• Eine Leberbiopsie wird nur bei Verdacht auf diffusen Leberbefall empfohlen, wenn dieser die Therapieentscheidung beeinflussen würde¹
• Um Patienten, die ein erhöhtes Risiko für Akut- und Spätkomplikationen haben, frühzeitig zu identifizieren, sollte außerdem die Lungen- und Herzfunktion untersucht werden.
• Gegebenenfalls ist eine Vorstellung in der Reproduktionsmedizin angezeigt¹

Stadieneinteilung

Das Hodgkin-Lymphom wird nach der modifizierten Ann-Arbor-Klassifikation in Stadien eingeteilt:

Stadieneinteilung des Hodgkin-Lymphoms nach der modifizierten Ann-Arbor-Klassifikation^1,2

Risikoklassifikation

Für die Risikostratifizierung werden von verschiedenen Studiengruppen neben dem Ann-Arbor-Stadium prognostisch relevante Risikofaktoren berücksichtigt. Die Deutsche Hodgkin Studiengruppe (German Hodgkin Study Group, GHSG) hat die folgenden Befunde als Risikofaktoren definiert:⁷

• Befall von 3 oder mehr Lymphknotenarealen
• Hohe Blutsenkungsgeschwindigkeit (in der ersten Stunde ≥ 50 mm (ohne B-Symptome) bzw. ≥ 30 mm (mit B-Symptomen))
• Großer Mediastinaltumor (≥ 1/3 des maximalen Thoraxdurchmessers im konventionellen Röntgenthorax)
• Extranodaler (E)-Befall

Risikogruppen beim Hodgkin-Lymphom nach der Einteilung der Deutschen Hodgkin Studiengruppe (GHSG)¹

Primärtherapie

Die Primärtherapie des Hodgkin-Lymphoms erfolgt stadienabhängig mit – in der Regel – kurativer Intention. Nur bei Patienten mit ausgeprägter Komorbidität wird primär eine palliative Therapie erwogen. Patienten mit neu diagnostiziertem Hodgkin-Lymphom sollten möglichst im Rahmen klinischer Studien behandelt werden.

Für Patienten zwischen 18 und 60 Jahren, die aufgrund bestehender Ausschlusskriterien oder aus anderen Gründen nicht an einer klinischen Studie teilnehmen können, sieht die aktuelle DGHO-Leitlinie den folgenden stadienadaptierten Therapiealgorithmus vor:¹

Stadienadaptierte Therapie des Primärtherapie von Patienten mit Hodgkin-Lymphom

Patienten, die älter als 60 Jahre sind, sollten aufgrund der erhöhten Toxizität nicht mit BEACOPP_eskaliert behandelt werden. Diese Patienten sollten entsprechend der aktuellen DGHO-Leitlinie 2, 4 bzw. 6–8 Zyklen ABVD erhalten.¹

Durch eine angemessene stadienadaptierte Therapie können heute über 80% der Patienten mit Hodgkin-Lymphom geheilt werden. Als mögliche Spätfolgen der Chemo- und Strahlentherapie können allerdings Infertilität, Hypothyreose und koronare Herzerkrankung auftreten. Problematisch ist außerdem das lebenslang bestehende Risiko für Sekundärmalignome, wie akute myeloische Leukämie, myelodysplastische Syndrome, Non-Hodgkin-Lymphome und solide Tumoren.¹

Rezidivtherapie

Bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem Hodgkin-Lymphom, die an keiner klinischen Studie teilnehmen, sollten entsprechend der aktuellen DGHO-Leitlinie vor allem folgende Kriterien berücksichtigt werden:¹

• Intervall zwischen Primärtherapie und Rezidiv (Frührezidiv vs. Spätrezidiv)
• Krankheitsstadium bei Primärtherapie (frühes Stadium vs. intermediäres oder fortgeschrittenes Stadium)
• Patientenalter (≤ 65 Jahre vs. > 65 Jahre)

Für die Rezidivtherapie nach autologer Stammzelltherapie (ASZT) wurde 2012 Brentuximab Vedotin zugelassen. Das Antikörper-Drug-Konjugat zeigte in der zulassungsrelevanten Phase-II-Studie bei intensiv vorbehandelten Patienten sehr hohe Ansprechraten; langanhaltende Remissionen wurden aber nur bei Patienten beobachtet, bei denen Brentuximab Vedotin eine komplette Remission induziert
hatte.^1,8

IMMUNONKOLOGISCHE THERAPIE

Rationale für den Einsatz eines PD (programmed death)-1-Inhibitors beim cHL sind die in den malignen Reed-Sternberg-Zellen vorliegenden Alterationen des Chromosomenabschnitts 9p24.1 mit Expression der Transmembranproteine PD-L1 und PD-L2.⁹ PD-1-Inhibitoren blockieren den inhibitorischen PD-1-Rezeptor und ermöglichen so die Reaktivierung der antitumoralen Funktion der T-Zelle und die effektive Eliminierung der für das Hodgkin-Lymphom charakteristischen malignen Reed-Sternberg-Zellen.¹⁰

PD-1-Inhibitoren wurden ab 2016 für die Rezidivtherapie des klassischen Hodgkin-Lymphoms nach autologer Stammzelltransplantation und Therapie mit Brentuximab Vedotin zugelassen (modifiziert nach¹)

Erfahren Sie mehr zu Immun-Checkpoint-Signalwegen als Angriffspunkte für immunonkologische Therapien

Nähere Informationen zu immunonkologischen Therapieoptionen von Bristol Myers Squibb beim Hodgkin-Lymphom