Behandlungssequenzen und Verlaufskontrollen

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Das Ansprechen auf eine Krebsbehandlung wird aktuell mittels bildgebender Methoden wie u.a. Computertomografie (CT), Magnetresonanztomografie (MRT) oder Positronenemissionstomografie (PET) beurteilt.¹ Für diese Methoden muss der Tumor bereits auf eine gewisse Größe angewachsen sein. Damit das Tumorwachstum bereits in einem sehr frühen Stadium erkannt werden kann, bedarf es einer kontinuierlichen Überprüfung des Krankheits- bzw. Therapieverlaufs mittels eines hochsensitiven Markers, der das Tumorwachstum bzw. das Ansprechen auf eine Krebstherapie exakt abbildet.^2,3,4,5

Damit rücken die Begriffe Liquid Biopsy bzw. Liquid Profiling in den Fokus der klinischen Routine: Zirkulierende Tumor-DNA (circulating tumor DNA, ctDNA) könnte ein solcher Marker sein, der aus Liquid (u.a. Blut, Urin) analysierbar ist. Die Bestimmung der ctDNA-Konzentration aus Blut als Marker für ein Ansprechen auf eine Krebstherapie oder die Entwicklung einer Resistenz gegen diese, ist Bestandteil aktueller klinischer Studien (Abb. 1).⁶

Gerade für den adjuvanten Therapiebereich wird die Krankheitsverlaufskontrolle als besonders wichtig angesehen. Nach der Tumorresektion ist man mit den herkömmlichen bildgebenden Methoden weitestgehend „blind“, was das Beurteilen des Ansprechens auf eine adjuvante Therapie betrifft. Erst wenn ein Rezidiv im CT erkennbar ist, kann eine Entscheidung zur Therapieänderung getroffen werden. Die ctDNA birgt daher besonders im adjuvanten Bereich das Potential als hochsensitiver Marker zur Verlaufskontrolle und Beurteilung von MRD (minimal residual disease) zu fungieren. Mittels der Quantifizierung von ctDNA nach der operativen Entfernung des Tumors sowie im weiteren Verlauf, kann das Ansprechen auf eine adjuvante Therapie kontinuierlich überprüft sowie ein Rezidiv sehr frühzeitig erkannt und eine Therapieänderung eingeleitet werden.⁵

Aber auch im metastasierten Stadium hat das kontinuierliche Messen der ctDNA-Konzentration das Potential, als Marker für das Ansprechen auf eine Therapie sowie auch für die Resistenzentwicklung zu fungieren. Aus hypothetischer Sicht wird ctDNA nicht nur von Zellen des Primärtumors abgegeben, sondern auch von neuen, resistenten Subklonen, weshalb man die Chance sieht, mittels ctDNA-Analyse ein umfassenderes genetisches Bild des Tumors zu erhalten, als es mit punktueller Gewebebiopsie der Fall ist.⁷ Mit dieser Information ist dann nicht nur die Verlaufskontrolle möglich, sondern auch die Anpassung der Therapie auf die entwickelte Resistenz (Behandlungssequenzen).⁵

Die ctDNA könnte somit als Marker für die Verlaufskontrolle einer Therapie im adjuvanten sowie metastasierten Stadium fungieren. Daher ist dieser Ansatz auch Gegenstand der aktuellen Forschung bei Bristol Myers Squibb und wird in klinischen Studien untersucht.

Die ctDNA als Marker für Verlaufskontrolle – kurz zusammengefasst:

• Minimalinvasiver Eingriff (Blutentnahme) ermöglicht sequenzielles Überwachen und die Detektion der Dynamik des Krankheits- bzw. Therapieverlaufs in Echtzeit.
• Die ctDNA als hochsensitiver, potentieller Marker, um Ansprechen und Resistenz frühzeitig zu detektieren und damit eine Therapieanpassung bzw. die Wahl einer wirksamen Behandlungssequenz zu ermöglichen.
• Da hypothetisch die Zellen des Primärtumors als auch neue ggf. resistente Subklone ctDNA freisetzen, kann ein umfassenderes genetisches Profil der gesamten Krebserkrankung abgeleitet werden (im Vergleich zu punktueller Gewebebiopsie).