Als Biomarker bezeichnet man in der Medizin i. d. R. einen Parameter, der als Indikator für Prozesse im Körper, z. B. das Vorliegen oder die Schwere einer Krankheit oder eines anderen Zustands des Organismus herangezogen werden kann. Grundsätzlich können Biomarker Indikatoren für physiologische und krankhafte Prozesse im Körper sein. Biomarker können Moleküle sein, die in Blut oder Geweben nachgewiesen und gemessen werden können, wie z. B. DNA, RNA oder Proteine.
ctDNA: zirkulierende Tumor-DNA, dMMR: Mismatch-Repair-Defizienz, MSI: Mikrosatelliteninstabilität, PD-L1: programmed cell death ligand 1, TMB: Tumormutationslast (tumor mutational burden).
Zum Beispiel kann eine Abweichung der Expression eines Gens oder seines Genprodukts (Protein) nachgewiesen und als Biomarker verwendet werden. Die Höhe der Abweichung korreliert häufig mit dem Risiko für das Fortschreiten einer Erkrankung oder auch mit ihrem Ansprechen auf eine bestimmte Behandlung/Therapie.FDA-NIH Biomarker Working Group. BEST (Biomarkers, EndpointS, and other Tools) Resource. Abgerufen am 8.7.2022. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK326791/
Quellen: a. NIH, 2022National Institutes of Health (NIH). The Promise of Precision Medicine. Abgerufen am 04.08.2022. https://www.nih.gov/about-nih/what-we-do/nih-turning-discovery-into-health/promise-precision-medicine; b. Mandrekar et al. 2011Mandrekar SJ, Sargent DJ. All-comers versus enrichment design strategy in phase II trials. J Thorac Oncol. 2011;6(4):658-60. doi:10.1097/JTO.0b013e31820e17cb; c. Cesano et al. 2018Cesano A, Warren S. Bringing the next Generation of Immuno-Oncology Biomarkers to the Clinic. Biomedicines. 2018;6(1)doi:10.3390/biomedicines6010014; d. NRC Committee, 2011NRC Committee on A Framework for Developing a New Taxonomy of Disease. Toward precision medicine: building a knowledge network for biomedical research and a new taxonomy of disease. National Academies Press (US); 2011.; e. National Cancer Institute, 2022National Cancer Institute (NCI). NCI and the Precision Medicine Initiative®. Abgerufen am 04.08.2022. https://www.cancer.gov/research/areas/treatment/pmi-oncology.
Prognostische Biomarker liefern Hinweise auf den zu erwartenden individuellen Verlauf einer Erkrankung, sie ermöglichen jedoch keine Aussage im Hinblick auf das Ansprechen auf bestimmte Therapien. Im Gegensatz dazu erlauben prädiktive Biomarker eine Vorhersage der Wahrscheinlichkeit, mit der eine bestimmte Therapie bei einer Patientin oder einem Patienten wirksam ist, und helfen so, individuell geeignete Therapieoptionen auszuwählen.Deutsche Krebsgesellschaft (DKG).
a Patienten der Kontrollgruppe konnten ein Vergleichsmedikament (Monotherapie oder Placebo) oder die Standardbehandlung erhalten. Die Beispiele beziehen sich auf einen Biomarker, bei dem ein positiver Status mit einer verbesserten klinischen Wirksamkeit verbunden ist.Das Verhältnis wäre umgekehrt bei Biomarkern, deren Expression in umgekehrtem Zusammenhang mit der klinischen Wirksamkeit steht. Biomarker (+) = Biomarker positiv; Biomarker (-) = Biomarker negativ.
Eine immer größere Zahl von Medikamenten in der Onkologie ist verknüpft mit einem spezifischen diagnostischen Test, dessen Ergebnis darüber bestimmt, ob das jeweilige Medikament bei einem Patienten/einer Patientin zur Anwendung kommt. Damit ist dieser therapiebegleitende diagnostische Test (companion diagnostics, CDx) entscheidend für die Therapiesteuerung onkologischer Patient:innen. Mit Hilfe des therapiebegleitenden Diagnostikum wird der Status bestimmter Biomarker im Tumor aber auch in anderen zugänglichen Geweben onkologischer Patient:innen bestimmt.
Die Europäische Medizinagentur (EMA) definiert in ihrem Zulassungsprozess den Biomarker, der für die Anwendung eines Medikaments bestimmt werden muss.
Mit Inkrafttreten der neuen In-vitro-Diagnostik-Richtlinie (IVDR2017/746) ist dies ebenfalls an eine Reihe von Anforderungen geknüpft, um Qualität und Sicherheit der Test zu gewährleiten.Stenzinger A, Weichert W. Einfluss der neuen In-vitro-Diagnostik-Regulation (IVDR) der Europäischen Union auf die Pathologie. Was ist wichtig? Pathologe. 2020;41(Suppl 2):129-133. Einfluss der neuen In-vitro-Diagnostik-Regulation (IVDR) der Europaischen Union auf die Pathologie. Was ist wichtig? doi:10.1007/s00292-020-00867-9
